Saúde: A imunoterapia promete transformar o sangue em drogas anti cancerígenas

O corpo de Ken Shefveland estava inchado com câncer, o tratamento após o tratamento falhando até que os médicos jogassem em uma abordagem radical: eles removeram algumas de suas células imunes, as criaram em assassinos de câncer e os desencadearam em sua corrente sanguínea.

A terapia imune é a melhor tendência no tratamento do câncer e esta é sua próxima fronteira – criando “drogas vivas” que crescem dentro do corpo em um exército que busca e destrói tumores.

Olhando no espelho, Shefveland viu “o câncer estava acabando”. Um mês depois, médicos no Fred Hutchinson Cancer Research Center não conseguiram encontrar nenhum sinal de linfoma no Vancouver, Washington, o corpo do homem.

“Hoje eu descobri que estou em plena remissão – como é maravilhoso isso?” – disse Shefveland com um amplo sorriso, dando ao médico um rápido abraço.

Esta terapia experimental marca uma maneira totalmente nova de tratar o câncer – se os cientistas puderem fazê-lo funcionar, com segurança. Estudos de estágio inicial estão despertando esperança, uma vez que as infusões únicas de células imunes superalimentadas ajudam um número notável de pacientes com leucemia ou linfoma intratável.

“Isso mostra o poder inacreditável do seu sistema imunológico”, disse o Dr. David Maloney, diretor médico de Fred Hutch para imunoterapia celular que tratou Shefveland com um tipo chamado células CAR-T.

“Estamos falando, na verdade, pacientes que não têm outras opções, e estamos vendo tumores e leucemias desaparecerem ao longo de semanas”, acrescentou o diretor científico da imunoterapia Dr. Stanley Riddell. Mas, “ainda há muito para aprender”.

As células T são principais soldados do sistema imunológico. Mas o câncer pode ser difícil para eles detectar, e pode colocar os freios em um ataque imune.

“Um dos maiores desafios na luta contra o câncer foi que as células cancerígenas descobriram maneiras de se tornar invisíveis às defesas do corpo. E o sistema imunológico não pode matar o que não pode ver”, explicou o médico assistente da CBS News, Dr. Jon LaPook Durante uma recente transmissão especial “CBS Sunday Morning”, “Beyond Cancer”.

Os medicamentos de imunoterapia populares de hoje denominados “inibidores do ponto de controle” liberam um freio para que as células T próximas possam atacar. A nova abordagem de imunoterapia celular tem como objetivo ser mais potente: dar aos pacientes células T mais fortes para começar.

Atualmente disponível apenas em estudos nos principais centros de câncer, as primeiras terapias com células CAR-T para alguns tipos de câncer no sangue poderão atingir o mercado no final deste ano. A Food and Drug Administration está avaliando uma versão desenvolvida pela Universidade da Pensilvânia e licenciada para a Novartis e outra criada pelo National Cancer Institute e licenciada para a Kite Pharma.

A terapia CAR-T “se sente muito como se estivesse pronta para o horário nobre” para câncer de sangue avançado, disse o Dr. Nick Haining do Dana-Farber Cancer Institute e Broad Institute of MIT e Harvard, que não está envolvido no desenvolvimento.

Agora, os cientistas estão abordando um próximo passo mais difícil, o que Haining chama de “teste ácido”: fazer células T atingir câncer muito mais comum – tumores sólidos como câncer de pulmão, mama ou cérebro. O câncer mata cerca de 600 mil americanos por ano, incluindo quase 45 mil de leucemia e linfoma.

“Há uma necessidade desesperada”, disse o pioneiro da imunoterapia do NCI Dr. Steven Rosenberg, apontando consultas de centenas de pacientes para estudos que aceitam apenas alguns.

Por toda a emoção, há desafios formidáveis.

Os cientistas ainda estão se desvendando porque essas drogas câncer vivas funcionam para algumas pessoas e não para outras pessoas.

Os octors devem aprender a gerenciar efeitos colaterais potencialmente fatais de um sistema imunológico superestimulado. Também se trata de um pequeno número de mortes por inchaço cerebral, uma complicação inexplicável que forçou outra empresa, a Juno Therapeutics, a deter o desenvolvimento de um CAR-T em seu pipeline; Kite também informou uma morte também.

E, feita a partir do zero para cada paciente usando seu próprio sangue, esta é uma das terapias mais personalizadas de sempre e pode custar centenas de milhares de dólares.

“É um modelo A Ford e precisamos de um Lamborghini”, disse o pesquisador do CAR-T Dr. Renier Brentjens, do Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nova York, que, como Hutch, tem parceria com a Juno.

Em Seattle, Fred Hutch ofereceu uma olhada nos bastidores das pesquisas em andamento para enfrentar esses desafios. Em uma clínica de imunoterapia recentemente aberta, os cientistas estão levando as células T recém-projetadas do laboratório para o paciente e de volta para provar o que funciona melhor.

“Nós podemos essencialmente fazer uma célula fazer coisas que não estava programada para fazer naturalmente”, explicou o chefe da imunologia, Dr. Philip Greenberg. “Sua imaginação pode ser selvagem com a forma como você pode criar células para funcionar melhor”.

Duas semanas para preparar uma dose
O primeiro passo é muito como doar sangue. Quando o paciente de leucemia Claude Bannick entrou em um estudo Hutch CAR-T em 2014, as enfermeiras o enganaram a uma máquina que filtrou suas células brancas do sangue, incluindo as células T.

Técnicos correram sua bolsa de células para uma instalação de tipo fábrica que é mantida tão estéril que eles devem puxar trajes, botas e máscaras de desvio de germe apenas para entrar. Então vieram 14 dias de espera e preocupação, já que suas células foram reprogramadas.

Bannick, 67, diz que “estava quase morto”. Quimioterapia, drogas experimentais, mesmo um transplante de medula óssea tinha falhado, e “Eu estava disposto a tentar qualquer coisa”.

O objetivo: células T de braço com um receptor artificial, um sistema de rastreamento que pode inserir na identificação de marcadores de células cancerosas, conhecidos como antígenos. Para muitas leucemias e linfomas, esse é um antígeno chamado CD19.

Todo grupo de pesquisa tem sua própria receita, mas geralmente, cientistas infectam células T com um vírus inativo que carrega instruções genéticas para cultivar o desejado “receptor de antígeno quimérico”. Esse CAR se liga às células alvo de câncer e rev-se para o ataque.

Milhões de cópias de células de engenharia são cultivadas em incubadoras, os técnicos da Hutch retirando lotes preciosos para monitorar se estão prontos para pacientes que esperam.

Se eles funcionam, essas células continuarão se multiplicando no corpo. Se não o fizerem, os médicos enviam sangue e outras amostras de volta a pesquisadores como Riddell para descobrir o porquê.

Os resultados a longo prazo não são claros
Estudos pequenos e iniciais nos EUA fizeram manchetes de 60 por cento a 90 por cento dos pacientes que tentaram CAR-Ts como último recurso para leucemia ou linfoma viram seu câncer diminuir rapidamente ou mesmo tornar-se indetectável. Na semana passada, pesquisadores chineses relataram resultados iniciais semelhantes, enquanto 33 dos 35 pacientes com outro câncer de sangue, mieloma múltiplo, atingiram algum grau de remissão em dois meses.

Poucas pessoas foram estudadas até agora para saber quanto tempo essas respostas irão durar. Uma revisão recente reportou até metade da leucemia e os pacientes com linfoma podem recaída.

A terapia de células imunitárias de primeira classe parece curar a leucemia do bebê
Há sobreviventes de longo prazo. Doug Olson em 2010 recebeu a versão CAR-T da Universidade da Pensilvânia para leucemia. Os pesquisadores eram francos – ele havia trabalhado em ratos, mas eles não sabiam o que aconteceria com ele.

“Sentado aqui quase sete anos depois, posso dizer-lhe que funciona”, disse Olson, agora com 70 anos, a uma recente reunião da Leukemia and Lymphoma Society.

Bannick, o paciente Hutch tratado em 2014, lembra Maloney chamando-o de “o homem milagro”. Ele teve alguns efeitos colaterais persistentes que exigiam infusões que estimulavam o sangue, mas diz que o CAR-T está “me dando uma segunda vida”.

Efeitos colaterais assustadores e desafios futuros
Terapias tradicionais, como a quimioterapia e a radiação, muitas vezes prejudicam o tecido saudável, juntamente com células cancerosas. A esperança é que a imunoterapia seja mais direcionada, geralmente poupar tecido normal. Mas ele vem com efeitos colaterais.

“Quanto mais efeitos colaterais você tem, esse tipo diz a todos que está funcionando”, disse Shefveland, que foi hospitalizado pouco depois de seu tratamento em Hutch quando sua pressão sanguínea entrou em colapso. Sua última lembrança clara por dias: “Estava a conversar com uma enfermeira e, de repente, era uma gibbera”.

À medida que as células CAR-T enxaguam o câncer, uma reação excessiva imune chamada “síndrome de liberação de citoquinas” pode desencadear altas febres e pressão arterial em penas e em casos graves de danos aos órgãos. Alguns pacientes também experimentam confusão, alucinações ou outros sintomas neurológicos.

O tratamento é um ato de equilíbrio para controlar esses sintomas sem desligar o ataque ao câncer.

Os centros de câncer experientes aprenderam a esperar e observar esses problemas. “E, o mais importante, aprendemos a tratá-los”, disse o Dr. Len Lichtenfeld, da American Cancer Society, que está assistindo o desenvolvimento do CAR-T.

CAR-Ts causam danos colaterais, matando certas células brancas saudáveis, chamadas células B, juntamente com cancerígenas, porque ambos possuem o mesmo marcador. Encontrar o alvo certo para matar tumores sólidos, mas não tecido orgânico saudável, será ainda mais complicado.

“Você pode viver sem algumas células B normais. Você não pode viver sem os pulmões”, explicou Riddell.

Estudos iniciais contra tumores sólidos estão começando, visando diferentes antígenos. As fotos de lapso de tempo tiradas através de um microscópio no laboratório de Riddell mostram aquelas novas células CAR-T que se arrastam sobre o câncer de mama agressivo, liberando produtos químicos tóxicos até que as células tumorais se amassam e morram.

Os CAR não são a única abordagem. Os pesquisadores também estão tentando alvejar marcadores dentro das células tumorais em vez de na superfície, ou mesmo mutações genéticas que não se formam em tecido saudável.

“É irônico que as mutações muito que causam o câncer são muito prováveis ​​para ser o calcanhar de Aquiles”, disse Rosenberg do NCI.

E os estudos estão começando a testar o CAR-Ts em combinação com medicamentos de imunoterapia mais antigos, na esperança de superar as defesas do tumor.

Em março, o Dr. LaPook da CBS News perguntou a Rosenberg: “No momento, no espectro do tratamento do câncer, qual porcentagem pode ser abordada pela imunoterapia?”

Rosenberg disse: “Se você olhar para todos os pacientes com câncer, talvez 10 por cento possam ser ajudados pela imunoterapia hoje”.

A imunoterapia ainda está em sua infância, ele disse: “Mas está melhorando todos os dias”.

fonte do artigo original: cbc e adaptado para o portal tirandoduvidas